La Señora de la Antigua es la patrona de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, primera universidad fundada en América el 12 de mayo de 1551. El retablo neoclásico del siglo XIX, fue diseñado por Matías Maestro, sacerdote español, arquitecto, artista y pintor, el mismo que diseñó el cementerio Presbítero Matías Maestro, ubicado en Barrios Altos, Lima. La pintura barroca de la Virgen de la Antigua es más antigua que el retablo, y su frontal de plata fue mandado a hacer por el rector de la universidad, Cristóbal Montañón, en 1975. A los pies de la Virgen, encontramos un nacimiento muy antiguo en una urna de plata, que se dice fue regalado por la hija de Francisco Pizarro. Además, acompañan el retablo esculturas y pinturas de santos, entre ellos San Marcos, en honor a la universidad. Las esculturas de ángeles que custodian el retablo provienen de la iglesia San Sebastián.
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